Le Cholestérol

La spécificité d’effets en fonction du type de
cellule-cible paraît, elle, liée à des différences dans les unités de
transcription activées plutôt qu’à l’existence de différents types de
récepteurs activant chacun des unités données. Ainsi par exemple, les
récepteurs aux glucocorticoïdes ou à la testostérone sont les mêmes dans
les différents types de cellules-cibles. La similitude des récepteurs peut
rendre compte du syndrome de féminisation testiculaire observé chez de
nombreux mammifères au niveau desquels aucun des caractères sexuels mâles
n’apparaît bien que les testicules soient présents et sécrètent de la
testostérone en quantité suffisante.

A ma connaissance, on n’a pas séquencé ou cloné ou étudié la régulation du Cytochrome 450 cérébral. — l’effet inhibiteur du trilostane est bloqué par l’administration simultanée de progestérone. Cette observation pourrait permettre d’expliquer pourquoi, après un traumatisme cérébral, les femelles ont moins d’œdème que les mâles et ne développent pratiquement pas d’œdème lors de la gestation, lorsque les taux de PROG sont élevés.

Le rôles des hormones dans la pratique de la musculation

Le système enzymatique effecteur des protéines G est
parfois appelé amplificateur puisqu’en fait son activation à partir d’un seul
complexe ligand-récepteur aboutit à la formation de nombreuses molécules de
second messager, amplifiant donc en quelque sorte le signal de départ. Dans
certains cas, comme nous le verrons par la suite, la liaison ligand-récepteur
aboutit à une inhibition de l’activité du système amplificateur au lieu d’une
stimulation. Il y a donc dans ces conditions une diminution de la quantité de
second messager au lieu d’une augmentation (figure 9-31). Le schéma le plus communément admis à l’heure actuelle
considère que l’essentiel des récepteurs inactifs se trouve au niveau du
noyau, associé à des protéines non-histoniques de la chromatine.

• Ainsi, le muscimol, un agoniste des récepteurs GABA , et le clonazépam, un agoniste des sites centraux A des benzodiazépines, permettent tous les deux de stimuler la synthèse de la PREG par les cellules ganglionnaires de la rétine [46].
• Comme pour les hormones classiques, les hormones stéroïdiennes agissent sur des cellules cibles réparties partout à travers le corps.
• La production de stéroïdes et d’hormones est une activité majeure d’EUROAPI depuis la création de ce domaine il y a près d’un siècle.

Si on bloque la synthèse ou l’action locale de la PROG, en appliquant sur le nerf en régénération du trilostane ou du RU486 respectivement, on inhibe la remyélinisation des axones régénérés. Le concept d’une formation et action locale de la progestérone est renforcé par la mise en évidence d’un récepteur intracellulaire pour ce neurostéroïde [94], et de l’activation par la PROG dans les cellules de Schwann, de l’expression de gènes codant pour les protéines de la myéline [95]. Notons que chez le rat âgé, l’administration prolongée de 5α-DH PROG permet de rétablir les taux d’expression des gènes de la myéline observés chez des animaux jeunes au niveau du nerf sciatique [96].

→ se comportent comme les hormones peptidiques

Des observations toutes récentes suggèrent la possibilité de concevoir des dérivés administrés par voie générale et actifs, spécifiquement dans le système nerveux. L’une invoque une voie distincte de celle présente dans les glandes endocrines, ne nécessitant pas la présence du P450c17, mais suggérant une réaction chimique faisant intervenir la formation d’hydroperoxydes [23]. Deux autres rapportent la présence d’ARNm codant pour le P450c17 dans le cerveau de rongeurs et dans plusieurs types cellulaires y compris au cours du développement [24-26]. Une autre étude montre la synthèse à partir de la PREG de DHEA par les astrocytes et les neurones de cortex en culture en l’absence de microglie [27].

La notion de “bon” et “mauvais cholestérol”

Il doit donc exister
un mécanisme sélectionnant les unités de transcription à activer en fonction
des effets à obtenir. On ne connaît à l’heure actuelle pratiquement rien des
facteurs qui pourraient déterminer la “compétence” des gènes devant
être régulés dans un cadre donné. Il semble que le jeu de différents
facteurs de transcription intervenant non seulement au niveau des segments
régulateurs mais aussi au niveau des introns doive être pris en
considération. Les segments de DNA ainsi impliqués dans ce cadre pourraient
soit activer la transcription de certains gènes (”enhancer segments”)
soit encore la bloquer (“silencer segments”).

Chez la femme enceinte, cette hormone glycopeptidique de 237 acides
aminés est sécrétée par le chorion (membrane de l’embryon
au contact de la paroi utérine) et elle est retrouvée dans l’urine. Elle
peut donc servir à provoquer l’ovulation chez la lapine et c’est cette
capacité qui était utilisée autrefois pour faire le test
de grossesse dit “test de la lapine” ou test de Friedman. Des injections
répétées provoquent rapidement des anticorps qui inhibent
alors son action.

En revanche, le PREG-S augmente la mort des neurones de l’hippocampe induite par le NMDA et pourrait donc aggraver les altérations excitotoxiques suite à une lésion [88]. Dans des cultures primaires de civitanovachapter neurones de cortex d’embryons de souris, DHEA et DHEA-S favorisent la croissance des neurites. Tandis que la DHEA augmente la longueur des axones, le DHEA-S stimule la croissance des dendrites [89].

Ainsi, ils sont utilisés en sport pour cette capacité de s’entraîner plus intensément et plus longtemps, récupérer plus rapidement et au final augmenter artificiellement son niveau sportif. Sont passées en gras les notion essentielles du
cours que vous devez retenir et être capable de remobiliser. Donc finalement les oestrogènes exercent une rétrorégulation
sur leur propre sécrétion (on parle aussi de feed back).

La
modulation par récepteur membranaire doit par contre faire intervenir une
cascade de signalisation permettant le transfert du message de la membrane au
site intracellulaire du système-cible. Nous avons bloqué la synthèse de la prégnènolone dans le système de remyélinisation du nerf sciatique décrit dans l’exposé. Le résultat confirma le concept de synthèse locale des neurostéroïdes à partir du cholestérol et de son implication dans la réparation de la myéline. Il y a des neurostéroïdes chez les amphibiens et les oiseaux, avec des essais concluants sur le comportement de ces derniers.